故事讲述了主人公李善德（雷佳音 饰）在同僚的欺瞒之下从监事变身“荔枝使”，被迫接下一道为贺贵妃生辰、需从岭南运送新鲜荔枝到长安的“死亡”任务，荔枝“一日色变，两日香变，三日味变”，而岭南距长安五千余里，山水迢迢，这是个不可能完成的任务。为保女儿李袖儿余生安稳，李善德无奈启程前往岭南；与此同时，替左相寻找扳倒右相敛财罪证的郑平安（岳云鹏 饰）已先一步抵达岭南。各自身负重任的郎舅二人在他乡偶遇，意外结识胡商商会会长阿弥塔（那尔那茜 饰）、空浪坊坊主云清（安沺 饰）、胡商苏谅（吕凉 饰）、峒女阿僮（周美君 饰）等人，还遭遇岭南刺史何有光（冯嘉怡 饰）和掌书记赵辛民（公磊 饰）的重重阻拦。双线纠缠之下任务难度飙升，他们将如何打破死局、寻觅一线生机？
王骁 田曦薇 王传君 朱云峰 张瑞涵 姜冠南 马旭东 宋郁河 董宝石 雷佳音 扈耀之 张哲华 詹鑫 谭希和 任程伟 白志迪 赵达 闫佩伦 黄晓娟 王沛禄 徐冬冬 姚橹 周大勇 栾元晖 刘巴特尔 宗俊涛 鞠帛展 刘闯 宋熹 王正权 荣飞
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周一围 高伟光 陈都灵 何润东 哈妮克孜 明道 孟子义 何与 于谨维
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周一围 高伟光 陈都灵 何润东 哈妮克孜 明道 孟子义 何与 于谨维 戴向宇 叶祖新
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